曲妥珠单抗（Trastuzumab）是一种人源化单克隆抗体，主要用于治疗HER2阳性的乳腺癌和胃癌。它通过特异性地与HER2受体结合，抑制其信号传导，从而阻止肿瘤细胞的增殖和存活。曲妥珠单抗的发现和应用标志着靶向治疗在癌症治疗中的重要进展。
作用机制
曲妥珠单抗通过与HER2受体的细胞外结构域IV结合，抑制HER2信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖。此外，曲妥珠单抗还能诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），通过激活免疫系统来杀伤肿瘤细胞。在体外实验中，曲妥珠单抗能显著减少S期细胞数量，诱导p27KIP1和p130相关蛋白，增强抗肿瘤活性。在体内实验中，曲妥珠单抗与化疗药物联合使用时，能显著抑制肿瘤生长。
适应症
曲妥珠单抗的适应症包括HER2阳性的乳腺癌和胃癌。在乳腺癌治疗中，曲妥珠单抗与化疗联合使用，显著降低了疾病复发率，提高了总生存率，尤其在早期和晚期HER2阳性乳腺癌患者中效果显著。对于胃癌，曲妥珠单抗与化疗联合使用，也显示出延长转移性胃癌患者生存期的良好疗效。
给药方式和剂量
曲妥珠单抗的给药方式为静脉滴注，不可静脉推注或静脉注射。剂量通常为每3周8mg/kg或每周4mg/kg，具体取决于患者的病情和耐受性。曲妥珠单抗的给药方式为静脉滴注，不可静脉推注或静脉注射。
副作用
曲妥珠单抗最常见的副作用包括肌肉骨骼疼痛、疲劳、头痛、潮热、腹泻、恶心、呕吐、咳嗽、呼吸困难、水肿、流感样症状和心脏毒性。严重的副作用包括输注相关反应（急性呼吸窘迫综合征）和心脏毒性。此外，曲妥珠单抗还可能引起过敏反应、血液毒性、肺部事件和免疫原性等不良反应。在使用曲妥珠单抗时，应监测患者的心脏功能，并注意过敏反应和血液毒性。
禁忌症
曲妥珠单抗的禁忌症包括对曲妥珠单抗、中国仓鼠卵巢（CHO）细胞蛋白或该产品任何成分过敏的患者。曲妥珠单抗不建议用于孕妇，因为它可能导致胎儿肾功能受损和/或功能障碍，导致羊水过少（包括新生儿死亡病例）。曲妥珠单抗可以通过母乳分泌，因此哺乳期妇女应避免使用。
临床研究
多项临床研究结果证实了曲妥珠单抗治疗的有效性和安全性。辅助治疗加用曲妥珠单抗可使HER2阳性的乳腺癌患者复发风险降低52%（HR=0.48），死亡风险降低33%（HR=0.67）。NCCN专家组将曲妥珠单抗列为HER-2阳性、肿瘤>1cm患者的推荐方案。此外，曲妥珠单抗联合化疗加帕妥珠单抗或小分子TKI类药物（如吡咯替尼）已成为HER2阳性MBC的标准一线治疗方案。
结论
曲妥珠单抗是一种重要的靶向治疗药物，通过特异性地与HER2受体结合，抑制肿瘤细胞的增殖和存活，显著提高了HER2阳性乳腺癌和胃癌患者的生存率和生活质量。然而，其使用也伴随着一定的副作用和禁忌症，需要在医生的指导下进行，并密切监测患者的反应和耐受性。